Phim
 bắt đầu với những giai điệu guitar đặc trưng của miền viễn Tây, một chú
 tắc kè hoa lòe loẹt không tên vô tình bị lạc vào sa mạc Mojave. Giữa
cái nóng như đổ lửa, chú tắc kè nhỏ bé, nhút nhát đi khắp nơi để tìm
nước uống mà không có. Cuối cùng, chú lạc tới Dirt, một thị trấn đầy sỏi
 đá và khô cằn. Nước lưu trữ trong thị trấn đã dần cạn kiệt, người dân
luôn sống trong sợ hãi bởi sự thống trị độc tài của tên thị trưởng Rùa
cạn, rắn chuông Jake, những tên quái vật Gila đeo súng và cả một con
diều hâu khổng lồ dữ dằn. Chú tắc kè tự chọn cho mình cái tên Rango và
tạo ra một câu chuyện phiêu lưu vĩ đại để hòa nhập với mọi người tại thị
 trấn Dirt.

Một
 tình huống bất ngờ đã biến Rango thành người hùng mới của thị trấn. Chú
 được phong là Cảnh sát trưởng, có nhiệm vụ giữ gìn trật tự an ninh và
đặc biệt là phải bảo vệ số lượng nước ít ỏi trong thị trấn. Tự tin với
vai trò mới, Rango rất hãnh diện khi được mọi người kính nể nhưng chú
không biết rằng mình sắp phải đối mặt với cả một tá rắc rối xảy đến khi
có kẻ đột nhập vào ngân hàng chứa và lấy đi tất cả số nước dùng trong 5
ngày của dân làng. Cùng lúc đó còn xuất hiện tin đồn có kẻ bẻ quặt đường
 ống, đổ nước ra sa mạc. Rango sẵn sàng liều một phen để thực hiện sứ
mệnh mà chú chưa bao giờ nghĩ tới - trở thành một anh hùng thực thụ.